Seguridad y tolerabilidad de cabozantinib en cáncer renal y hepatocarcinoma
DOI:
https://doi.org/10.30827/ars.v64i1.26725Palabras clave:
Cabozantinib, Carcinoma de células renales, Efectos de los fármacos, Neoplasias hepáticasResumen
Introducción: Cabozantinib es un fármaco indicado en el tratamiento de cáncer renal y hepatocarcinoma con eficacia demostrada en ensayos clínicos. Sin embargo, cuando analizamos su perfil de seguridad, los propios ensayos pivotales muestran un elevado porcentaje de efectos adversos, siendo necesario en muchos casos reducir la dosis o interrumpir el tratamiento debido a la toxicidad. Por ello, nuestro estudio pretende analizar la tolerabilidad y seguridad de cabozantinib en nuestra población.
Método: Estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico. Se evaluaron diferentes variables relacionadas con la seguridad y tolerabilidad del fármaco. Para valorar la toxicidad se utilizaron los criterios del National Cancer Institute (CTCAE versión 5.0). La tolerancia se evaluó basándose en la presencia de efectos adversos durante el tratamiento con cabozantinib. Se realizó un análisis estadístico descriptivo e inferencial de los datos.
Resultados: Se incluyeron un total de 17 pacientes (edad media: 63,5 años). Todos ellos presentaron efectos adversos. Las principales toxicidades presentadas de cualquier grado fueron astenia, diarrea, toxicidad cutánea, hipomagnesemia, hipertransaminemia y síndrome palmo-plantar. Un 41,2% fueron de grado 3, siendo las principales reacciones adversas la hipertransaminemia y la hipomagnesemia. Un 23,5% necesitaron un ingreso hospitalario debido a la toxicidad del fármaco. Un 94,1% de pacientes precisaron reducción de dosis por toxicidad a 40 mg.
Conclusiones: Cabozantinib presenta un perfil de seguridad poco favorable con un alto porcentaje de efectos adversos que obligan a la reducción de dosis o a la interrupción del tratamiento.
Descargas
Citas
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [Internet]. Ficha técnica de Cabometyx 20 mg comprimidos recubiertos con película; [citado 26 de febrero de 2022]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1161136002/FT_1161136002.html
Gordan JD, Kennedy EB, Abou-Alfa GK, Beg MS, Brower ST, Gade TP, et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020; 38(36):4317-4345. doi: 10.1200/JCO.20.02672
Vogel A, Cervantes A, Chau I, Daniele B, Llovet JM, Meyer T, et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018; 29(Suppl 4):iv238–55. doi: 10.1093/annonc/mdy308
Vogel A, Martinelli E, ESMO Guidelines Committee. Updated treatment recommendations for hepatocellular carcinoma (HCC) from the ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2021; 32(6):801–5. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.014
Ministerio de Sanidad [Internet]. BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos [citado 14 de noviembre de 2022]. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=713744
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) [Internet]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Kidney Cancer. Version 4.2022. [citado 28 de febrero de 2022]. Disponible en: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail
Escudier B, Porta C, Schmidinger M, Rioux-Leclercq N, Bex A, Khoo V, et al. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 2019; 30(5):706–20. doi: 10.1093/annonc/mdz056
Tenold M, Ravi P, Kumar M, Bowman A, Hammers H, Choueiri TK, et al. Current Approaches to the Treatment of Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020; 40:1–10. doi: 10.1200/EDBK_279881
Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(1):54–63. doi: 10.1056/NEJMoa1717002
Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, Hahn O, Michaelson MD, Walsh MK, et al. Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol. 2017; 35(6):591–7. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7398
Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021; 384(9):829-841. doi:10.1056/NEJMoa2026982
Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Tannir NM, Mainwaring PN, Rini BI, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(7):917–27. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30107-3
Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Mainwaring P, Rini BI, Donskov F, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19):1814–23. doi: 10.1056/NEJMoa1510016
Choueiri TK, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Zurawski B, et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021; 384(9):829-841. doi: 10.1056/NEJMoa2026982
Tovoli F, Dadduzio V, De Lorenzo S, Rimassa L, Masi G, Iavarone M, et al. Real-Life Clinical Data of Cabozantinib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2021; 10(4):370–9. doi: 10.1159/000515551
Finkelmeier F, Scheiner B, Leyh C, Best J, Fründt TW, Czauderna C, et al. Cabozantinib in Advanced Hepatocellular Carcinoma: Efficacy and Safety Data from an International Multicenter Real-Life Cohort. Liver Cancer. 2021; 10(4):360–9. doi: 10.1159/000515490
Prisciandaro M, Ratta R, Massari F, Fornarini G, Caponnetto S, Iacovelli R, et al. Safety and Efficacy of Cabozantinib for Metastatic Nonclear Renal Cell Carcinoma: Real-world Data From an Italian Managed Access Program. Am J Clin Oncol. 2019; 42(1):42–5. doi: 10.1097/COC.0000000000000478
Bodnar L, Kopczyńska A, Żołnierek J, Wieczorek-Rutkowska M, Chrom P, Tomczak P. Real-world Experience of Cabozantinib as Second- or Subsequent Line Treatment in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: Data From the Polish Managed Access Program. Clin Genitourin Cancer. 2019; 17(3):e556–64. doi: 10.1016/j.clgc.2019.02.002
McElwee JH, Gourdin TS, Mikoll J, Weeda E, Sion AM. Cabozantinib use in metastatic renal cell carcinoma patients in clinical practice: Evaluation of dosing patterns, tolerability, and outcomes compared to clinical trials. J Oncol Pharm Pract. 2020; 26(4):861–5. doi: 10.1177/1078155219875509
Peverelli G, Raimondi A, Ratta R, Verzoni E, Bregni M, Cortesi E, et al. Cabozantinib in Renal Cell Carcinoma With Brain Metastases: Safety and Efficacy in a Real-World Population. Clin Genitourin Cancer. 2019; 17(4):291–8. doi: 10.1016/j.clgc.2019.05.002
Pérez-Ricart A, Gea-Rodríguez E, Roca-Montañana A, Gil-Máñez E, Pérez-Feliu A, Pérez-Ricart A, et al. Integración de la farmacovigilancia en la rutina del servicio de farmacia: nueve años de experiencia. Farmacia Hospitalaria. 2019; 43(4):128–33. doi: 10.7399/fh.11169
Aagaard L, Hansen EH. Side effects of antineoplastic and immunomodulating medications reported by European consumers. J Res Pharm Pract. 2013; 2(1):44. doi: 10.4103/2279-042X.114091
Martino GG, Rojas GJ, Sánchez de Paz MP, Isa S, Bres Bullrich M, Camino MV, et al. Seguridad de fármacos antineoplásicos e inmunomoduladores aplicados a la neurología. Neurol Argentina. 2019;11(3):136–44. doi: 10.1016/j.neuarg.2019.03.001
Schmidinger M, Danesi R. Management of Adverse Events Associated with Cabozantinib Therapy in Renal Cell Carcinoma. Oncologist. 2018; 23(3):306–15. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0335
Gan CL, Dudani S, Wells JC, Donskov F, Pal SK, Dizman N, et al. Cabozantinib real-world effectiveness in the first-through fourth-line settings for the treatment of metastatic renal cell carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Cancer Medicine. 2021; 10(4):1212–21. doi: 10.1002/cam4.3717
Albiges L, Fléchon A, Chevreau C, Topart D, Gravis G, Oudard S, et al. Real-world evidence of cabozantinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: Results from the CABOREAL Early Access Program. Eur J Cancer. 2021; 142:102–11. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.030
Martini DJ, Evans ST, Liu Y, Shabto JM, Uner OE, Olsen TA, et al. Analysis of Toxicity and Clinical Outcomes in Full Versus Reduced Starting Dose Cabozantinib in Metastatic Renal Cell Carcinoma Patients. Clin Genitourin Cancer. 2022; 20(1):53–9. doi: 10.1016/j.clgc.2021.11.004
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2022 Tania González Furelos
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0.
Los artículos que se publican en esta revista están sujetos a los siguientes términos en relación a los derechos patrimoniales o de explotación:
- Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, la cual se distribuirá con una licencia Creative Commons BY-NC-SA 4.0 que permite a terceros reutilizar la obra siempre que se indique su autor, se cite la fuente original y no se haga un uso comercial de la misma.
- Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la fuente original de su publicación.
- Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en repositorios institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).