Estudios de sistemas ternarios de sulfadiazina con β-ciclodextrina y aminoácidos
DOI:
https://doi.org/10.30827/ars.v57i4.5561Palabras clave:
sulfadiazina, complejación, β-ciclodextrina, sistemas ternarios, aminoacidosResumen
Introducción: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad de moléculas huésped, tanto en solución y en estado sólido, pudiendo producir la modificación de las propiedades de las moléculas huésped. Desafortunadamente, la eficiencia de la formación de complejos con CD es baja, lo cual se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando aminoácidos (AA). Sulfadiazina (SDZ) es un antibiótico con muy baja solubilidad en agua que limita su biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas.
Objetivos: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa de SDZ mediante la preparación de complejos ternarios con β-ciclodextrina (βCD) y un AA como una tercera sustancia.
Materiales y Métodos: La formación de complejos se estudió por análisis de solubilidad de fases (PSA), resonancia magnética nuclear (RMN), calorimetría diferencial de barrido (DSC), análisis termogravimétrico (TG) y microscopía electrónica de barrido (SEM).
Resultados: Las constantes de estabilidad aparente (KC) de los complejos multi-componentes se calcularon a partir de los diagramas de solubilidad. Por el análisis de los espectros de RMN se constató, por los corrimientos de algunos protones, el papel importante de los AA en la formación de complejos ternarios. Entre los AA, arginina (ARG) demostró tener mejores propiedades de solubilización para SDZ, alcanzando una mejora de hasta 70 veces. El uso de DSC, TG y SEM sugirió la formación de nuevas fases sólidas entre SDZ:βCD:AA.
Conclusiones: Como resultado de esta investigación, se determinó que los productos ternarios fueron más eficaces en la mejora de la solubilidad del fármaco que el sistema binario SDZ: βCD.
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Stella VJ, Rajewski RA. Cyclodextrins: Their future in drug formulation and delivery. Pharm Res. 1997;14(5):556-67.
Huang Y, Zu Y, Zhao X, Wu M, Feng Z, Deng Y, Zu C, Wang L. Preparation of inclusion complex of apigenin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin by using supercritical antisolvent process for dissolution and bioavailability enhancement. Int J Pharm. 2016;511(2):921-30.
Santos C, Teijeiro C, Ribeiro A, Rodrigues D, Romero C, Esteso M. Drug delivery systems: Study of inclusion complex formation for ternary caffeine–β-cyclodextrin–water mixtures from apparent molar volume values at 298.15 K and 310.15 K. J Mol Liq. 2016;223:209-16.
Aiassa V, Zoppi A, Albesa I, Longhi MR. Inclusion complexes of chloramphenicol with β-cyclodextrin and aminoacids as a way to increase drug solubility and modulate ROS production. Carbohydr Polym. 2015;121:320-7.
Aloisio C, de Oliveira AG, Longhi M. Solubility and release modulation effect of sulfamerazine ternary complexes with cyclodextrins and meglumine. J Pharm Biomed Anal. 2014;100:64-73.
Garnero C, Longhi M. Development of HPLC and UV spectrophotometric methods for the determination of ascorbic acid using hydroxypropyl-β-cyclodextrin and triethanolamine as photostabilizing agents. Anal Chim Acta. 2010;659(1-2):159-66.
Granero GE, Garnero C, Longhi MR. The effect of pH and triethanolamine on sulfisoxazole complexation with hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Eur J Pharm Sci. 2003;20(3):285-93.
Granero GE, Maitre MM, Garnero C, Longhi MR. Synthesis, characterization and in vitro release studies of a new acetazolamide-HP-β-CD-TEA inclusion complex. Eur J Med Chem. 2008;43(3):464-70.
Mennini N, Maestrelli F, Cirri M, Mura P. Analysis of physicochemical properties of ternary systems of oxaprozin with randomly methylated-ß-cyclodextrin and l-arginine aimed to improve the drug solubility. J Pharm Biomed Anal. 2016;129(10):350-58.
Roy M, Roy A, Saha S. Probing inclusion complexes of cyclodextrins with amino acids by physicochemical approach. Carb Pol. 2016;151(20):458-66.
Connor EE. Sulfonamide antibiotics. Primary Care Update for Ob/Gyns. 1998;5(1):32-5.
Molinoff PB, Ruddon RW. Goodman and Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9 ed. New York, USA: Pergamon Press; 1996.
Sweetman SC, Blake PS. Martindale: The Complete Drug Reference. 36 ed. London, UK: Pharmaceutical Press; 2009.
Stober H, DeWitte W. Sulfadiazine. Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients. Mildford, USA: Center for Pharmaceutical Physics; 1982. p. 523-51.
Araújo MVGd, Vieira EKB, Silva Lázaro G, Conegero LS, Almeida LE, Barreto LS, et al. Sulfadiazine/hydroxypropyl-β-cyclodextrin host-guest system: Characterization, phase-solubility and molecular modeling. Bioorg Med Chem. 2008;16(10):5788-94.
Delrivo A, Zoppi A, Longhi MR. Interaction of sulfadiazine with cyclodextrins in aqueous solution and solid state. Carbohydr Polym. 2012;87(3):1980-8.
Zoppi A, Quevedo MA, Delrivo A, Longhi MR. Complexation of sulfonamides with beta-cyclodextrin studied by experimental and theoretical methods. J Pharm Sci. 2010;99(7):3166-76.
Higuchi T, Connors KA. Phase-solubility techniques. Adv Anal Chem Instr. 1965;4:117-212.
Frömming KH, Szejtli J. Cyclodextrins in Pharmacy. Dordrecht, The Netherlands: Kluwer Academic Publishers; 1994. p. 58-60.
Salústio PJ, Feio G, Figueirinhas JL, Pinto JF, Cabral Marques HM. The influence of the preparation methods on the inclusion of model drugs in a β-cyclodextrin cavity. Eur J Pharm Biopharm. 2009;71(2):377-86.
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