Studies of ternary systems of sulfadiazine with β-cyclodextrin and aminoacids

Alicia Delrivo; Gladys Granero; Marcela Longhi

doi:10.30827/ars.v57i4.5561

Autores/as

Alicia Delrivo Departamento de Farmacia, Facultad Ciencias Químicas, Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba
Gladys Granero Departamento de Farmacia, Facultad Ciencias Químicas, Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba
Marcela Longhi Departamento de Farmacia, Facultad Ciencias Químicas, Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba

DOI:

https://doi.org/10.30827/ars.v57i4.5561

Palabras clave:

sulfadiazina, complejación, β-ciclodextrina, sistemas ternarios, aminoacidos

Resumen

Introducción: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad de moléculas huésped, tanto en solución y en estado sólido, pudiendo producir la modificación de las propiedades de las moléculas huésped. Desafortunadamente, la eficiencia de la formación de complejos con CD es baja, lo cual se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando aminoácidos (AA). Sulfadiazina (SDZ) es un antibiótico con muy baja solubilidad en agua que limita su biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas.

Objetivos: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa de SDZ mediante la preparación de complejos ternarios con β-ciclodextrina (βCD) y un AA como una tercera sustancia.

Materiales y Métodos: La formación de complejos se estudió por análisis de solubilidad de fases (PSA), resonancia magnética nuclear (RMN), calorimetría diferencial de barrido (DSC), análisis termogravimétrico (TG) y microscopía electrónica de barrido (SEM).

Resultados: Las constantes de estabilidad aparente (K_C) de los complejos multi-componentes se calcularon a partir de los diagramas de solubilidad. Por el análisis de los espectros de RMN se constató, por los corrimientos de algunos protones, el papel importante de los AA en la formación de complejos ternarios. Entre los AA, arginina (ARG) demostró tener mejores propiedades de solubilización para SDZ, alcanzando una mejora de hasta 70 veces. El uso de DSC, TG y SEM sugirió la formación de nuevas fases sólidas entre SDZ:βCD:AA.

Conclusiones: Como resultado de esta investigación, se determinó que los productos ternarios fueron más eficaces en la mejora de la solubilidad del fármaco que el sistema binario SDZ: βCD.

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