Caracterización energética de la unión de 1,3,6- naftalén trisulfonato al factor de crecimiento para fibroblastos ácido humano: implicaciones para su uso como agente anti-angiogénico
Palabras clave:
1, 3, 6-naftalén trisulfonato, Factor de crecimiento para fibroblastos ácido humano, Calorimetría isotérmica de reacción, Antiangiogénesis, Bioenergética, Diseño de fármacosResumen
Se ha estudiado, mediante calorimetría isotérmica de reacción, la interacción del agente anticancerígeno 1,3,6-naftaléntrisulfonato con el factor de crecimiento para fi broblastos ácido humano. La afi nidad decrece con el aumento de lafuerza iónica. A pH 7,0 y NaCl 0,15 M, la constante de unión de la proteína con el ligando se encuentra en el rango102 – 103 M-1, una afi nidad dos órdenes de magnitud menor que la del FGFa por heparina. El cambio de entalpíafavorece la interacción, siendo el cambio de entropía desfavorable. De la dependencia del cambio de entalpía con latemperatura se calculó un pequeño cambio en la capacidad calorífi ca del proceso, con un valor excepcionalmentepositivo de 90 cal K-1mol-1. A partir de los datos termodinámicos medidos y de ecuaciones paramétricas establecidasen la literatura, se calcularon cambios en la superfi cie accesible al disolvente, tanto polar como apolar, que acompañana la interacción. Los resultados se compararon con los medidos mediante resonancia magnética nuclear. Elestudio incluye consideraciones de bioenergética estructural sobre el posible uso de 1,3,6-naftalén trisulfonato comoagente antiangiogénico o como molécula líder para el desarrollo de fármacos anti-angiogénicos.Descargas
Citas
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