Síntesis y evaluación de los ésteres de doble acción del ketorolaco y de la aspirina

Resumen

Se sintetizaron y evaluaron cinco ésteres aminoetílicos N,N-disustituidos derivados del ketorolaco y la aspirina paraeliminar su toxicidad gástrica. Se diseñaron especialmente ésteres intactos para satisfacer el requisito estructural dedisponer de una actividad anticolinérgica antes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilato ácidomediante esterifi cación, esta actividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el benefi cio adicional esperadode la reducción de la secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante unmecanismo dual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estosésteres. Todos los ésteres derivados permanecieron estables en tampones(pH 2,0 y 7,4) durante un período de tiemposufi ciente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de la irritación gástrica local producidapor el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimática de todos los derivados en un 80% de suerohumano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizados poseían la actividad anticolinérgica propuesta. Elpotencial ulcerogénico de los derivados evaluados se redujo de forma signifi cativa. Sin embargo, la actividad antiinflamatoria en el caso de los derivados de la aspirina fue mucho menor.