Optimización del sistema gastrorretentivo para la administración oral controlada de cinarizina mediante la metodología de superficie de respuesta

Resumen

Se propone un sistema fl otante efervescente de liberación controlada para la administración gastrorretentiva decinarizina. Para producir comprimidos de cinarizina fl otantes de liberación controlada mediante compresión directase utilizó un diseño de Box-Behnken 33. Se estudiaron los efectos de variables de formulación como los niveles deHPMC K4M (X1), bicarbonato sódico (X2) y ácido cítrico (X3) en las características de fl otabilidad del comprimidoy la liberación de fármaco. Los parámetros de respuesta como el tiempo de fl otabilidad total (TFT), la liberaciónal cabo de 10 h (Rel10), el tiempo necesario para la liberación del 50% del fármaco (t50) y el exponente de difusiónde Korsemeyer y Peppas (n), se analizaron mediante la metodología de superfi cie de respuesta. Los parámetros seanalizaron mediante el test F, y se generaron modelos matemáticos para cada parámetro de respuesta medianteanálisis de regresión lineal múltiple (MLRA) y análisis de varianza (ANOVA). Las tres variables de formulaciónestudiadas tuvieron un efecto signifi cativo (P < 0,05) en el TFT, mientras que los niveles de HPMC K4M y ácidocítrico infl uyeron signifi cativamente en la liberación de fármaco. Para desarrollar una formulación optimizada seutilizó la optimización numérica con enfoque de deseabilidad, estableciendo restricciones en las variables dependientese independientes. La formulación optimizada presentó una liberación de fármaco del 82,37 % durante el TFT de 8,5h en modo de orden cero un valor de t50 de 5,30 h. Los valores experimentales del TFT, t50 y Rel10 observados concordabancon los predichos por los modelos matemáticos, confi rmando la predictabilidad de MLRA y ANOVA.