Mejora de la solubilidad del brexpiprazol para la esquizofrenia mediante complejación ternaria de ciclodextrina HPβ
DOI:
https://doi.org/10.30827/ars.v66i2.32043Palabras clave:
Esquizofrenia, Brexpiprazol, Complejo ternario, solubilidad de fase, tasa de disoluciónResumen
Introducción: El presente estudio se centra en la mejora de la solubilidad y la velocidad de disolución del brexpiprazol con hidroxipropil β-ciclodextrina y ácido succínico como solubilizador para la esquizofrenia.
Método: Brexpiprazol se obtuvo como muestra de regalo de CTX Life sciences, Sachin, Surat. La hidroxipropil beta ciclodextrina fue donada por Good Health Pvt. Limitado. Ltd. Sachin, Surat. Los complejos binarios y ternarios se prepararon utilizando tres métodos diferentes y se caracterizaron mediante espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier, calorimetría diferencial de barrido, difracción de rayos X y estudios de disolución in vitro.
Resultados: Se observó que entre las diferentes proporciones de fármaco y polímero utilizadas, la proporción 1:5 de fármaco y polímero para el complejo binario resultó ser la optimizada y el método de evaporación del disolvente dio los mejores resultados. Luego se preparó el complejo ternario usando esta proporción en diferentes concentraciones de ácido succínico (0,25, 0,5 y 1 % p/p) y la concentración óptima de ácido succínico como solubilizador fue del 1 %. Se encontró que la liberación del fármaco era máxima del 92% en comparación con el complejo binario. Los resultados de la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier, la calorimetría diferencial de barrido y la difracción de rayos X confirmaron la formación de un complejo estable.
Conclusiones: Se concluyó que el complejo ternario tuvo una liberación máxima del fármaco del 92 % al final de 60 minutos, lo que resultó en una mejora de la solubilidad y la velocidad de disolución.
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Read J, van Os J, Morrison AP, Ross CA. Childhood trauma, psychosis and schizophrenia. A literature review with theoretical and clinical implications. Acta Psychiatr Scand. 2005;112(5):330–50. doi: 10.1111/j.1600-0447.2005.00634.x.
Upadhyay RK. Drug delivery systems, CNS protection, and the blood brain barrier. Biomed Res Int. 2014; 2014:869269. doi: 10.1155/2014/869269.
Deshmukh AS, Tiwari KJ, Mahajan VR. Solubility Enhancement Techniques for Poorly Water-Soluble Drugs. Int J Pharm Sci Nanotechnol. 2017;10(3):3701–8. Doi:10.37285/ijpsn.2017.10.3.1
Turunen E. Cyclodextrins in Fast- Dissolving Drug Formulations for Intraoral Administration. Publications of the University of Eastern Finland. Dissertations in Health Sciences 229; 2014.
Manne ASN, Hegde AR, Raut SY, Rao RR, Kulkarni VI, Mutalik S. Hot liquid extrusion assisted drug-cyclodextrin complexation: a novel continuous manufacturing method for solubility and bioavailability enhancement of drugs. Drug Deliv Transl Res. 2021;11(3):1273-1287. doi: 10.1007/s13346-020-00854-w.
Chaudhary A, Nagaich U, Gulati N, Sharma VK, Khosa RL. Enhancement of solubilization and bioavailability of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications: A recent review. J Adv Pharm Educ Res. 2012;2(1):32–67.
Chaudhary VB, Patel J.K. Cyclodextrin inclusion complex to enhance solubility of poorly water soluble drugs. A Review. Int J Pharm Sci Res. 2013;4(1): 68-76. Doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232
Kumar SK, Raju PY, M Sushma. Dissolution Enhancement of Poorly Soluble Drugs by Using Complexation Technique-A Review. J. Pharm. Sci. & Res. 2013; 5(5): 120 – 124.
Sharma GS, Srikanth MV, Sunil SA, Rao NS, Murthy KR. Dissolution rate enhancement of poorly soluble gliclazide by complexation with hydroxy propyl β cyclodextrin. Res J Pharm Biol Chem Sci. 2011;2(3):814-23.
Basavaraj S, Sihorkar V, Shantha Kumar TR, Sundaramurthi P, Srinivas NR, Venkatesh P, et al. Bioavailability enhancement of poorly water soluble and weakly acidic new chemical entity with 2-hydroxy propyl-β-cyclodextrin: Selection of meglumine, a polyhydroxy base, as a novel ternary component. Pharm Dev Technol. 2006;11(4):443–51. doi:10.1080/10837450600770577.
Loftsson T, Duchêne D. Cyclodextrins and their pharmaceutical applications. Int J Pharm. 2007;329(1–2):1–11. doi: 10.1016/j.ijpharm.2006.10.044.
Hope J, Castle D, Keks NA. Brexpiprazole: a new leaf on the partial dopamine agonist branch. Australas Psychiatry. 2018;26(1):92-94. doi: 10.1177/1039856217732473.
Eaves S, Rey JA. Brexpiprazole (Rexulti): A new monotherapy for schizophrenia and adjunctive therapy for major depressive disorder. P T. 2016;41(7):418-422.
Loh Gok, Tan YTF, Peh KK. Enhancement of norfloxacin solubility via inclusion complexation with β-cyclodextrin and its derivative hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Asian J Pharm Sci. 2016 Aug 1;11(4):536–46. Doi: 10.1016/j.ajps.2016.02.009
Jagdale SK, Dehghan MH, Paul NS. Enhancement of dissolution of fenofibrate using complexation with hydroxy propyl β-cyclodextrin. Turk J Pharm Sci. 2019 Mar 1;16(1):48–53. doi: 10.4274/tjps.60490.
Pathak SM, Musmade P, Dengle S, Karthik A, Bhat K, Udupa N. Enhanced oral absorption of saquinavir with Methyl-Beta-Cyclodextrin-Preparation and in vitro and in vivo evaluation. Eur J Pharm Sci. 2010;41(3-4):440-451. doi: 10.1016/j.ejps.2010.07.013.
Kaushik, S., Verma, R., Purohit, D. et al. (2020). Development of binary and ternary complex of cefuroxime axetil with cyclodextrin for improving pharmaceutical characteristics. International Journal of Applied Pharmaceutics, 12(6),107–117. Doi: 10.22159/ijap.2020v12i6.38927
Patel SG, Rajput SJ. Enhancement of oral bioavailability of cilostazol by forming its inclusion complexes. AAPS PharmSci Tech. 2009;10(2):660–9. Doi: 10.1208/s12249-009-9249-7
Jafar, Mohammed & Salahuddin, Mohammed & Kayed, M.T. & Ahmed, N. & Al-Eid, H.A. & Al-Qarross, A.H. Solid State Analysis and In-Vitro Dissolution Behavior of MeloxicamHydroxy Propyl Beta Cyclodextrin-Ethanolamines Ternary Complexes. International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. 2018 Mar 30;9(01). Doi: 10.25258/ijpqa.v9i01.11919
Patel HM, Suhagia BN, Shah SA, Rathod IS, Parmar VK. Preparation and characterization of etoricoxib-β-cyclodextrin complexes prepared by the kneading method. Acta Pharmaceutica. 2007;57(3):351–9. doi: 10.2478/v10007-007-0028-2.
Chowdary, K & Naresh, A. A Factorial study on the effects of β Cyclodextrin, PVP K30 and SLS on the solubility and dissolution rate of efavirenz. Int J App Bio Pharm Technol. 2010;2: 228-34.
Crestani De Miranda J, Elyan T, Martins A, Veiga F, Gomes Ferraz H. Cyclodextrins and ternary complexes: technology to improve solubility of poorly soluble drugs. Braz. J. Pharm. Sci.2011; 47 (4). Doi:10.1590/S1984-82502011000400003
Avdeef A. Absorption and Drug Development: Solubility, Permeability, and Charge State. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons; 2003.
He R, Craig DQ. An investigation into the thermal behaviour of an amorphous drug using low frequency dielectric spectroscopy and modulated temperature differential scanning calorimetry. J Pharm Pharmacol. 2001;53(1):41-48. doi:10.1211/0022357011775172.
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