Mejora de la solubilidad del brexpiprazol para la esquizofrenia mediante complejación ternaria de ciclodextrina HPβ

Autores/as

  • Neha Chauhan Charotar University of Science and Technology (CHARUSAT)
  • Amit patel CHARUSAT UNIVERSITY https://orcid.org/0000-0001-8223-9311
  • Ravish Patel At & Post- Changa, Tal- Petlad, Dist- Anand

DOI:

https://doi.org/10.30827/ars.v66i2.32043

Palabras clave:

Esquizofrenia, Brexpiprazol, Complejo ternario, solubilidad de fase, tasa de disolución

Resumen

Introducción: El presente estudio se centra en la mejora de la solubilidad y la velocidad de disolución del brexpiprazol con hidroxipropil β-ciclodextrina y ácido succínico como solubilizador para la esquizofrenia.

Método: Brexpiprazol se obtuvo como muestra de regalo de CTX Life sciences, Sachin, Surat. La hidroxipropil beta ciclodextrina fue donada por Good Health Pvt. Limitado. Ltd. Sachin, Surat. Los complejos binarios y ternarios se prepararon utilizando tres métodos diferentes y se caracterizaron mediante espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier, calorimetría diferencial de barrido, difracción de rayos X y estudios de disolución in vitro.

Resultados: Se observó que entre las diferentes proporciones de fármaco y polímero utilizadas, la proporción 1:5 de fármaco y polímero para el complejo binario resultó ser la optimizada y el método de evaporación del disolvente dio los mejores resultados. Luego se preparó el complejo ternario usando esta proporción en diferentes concentraciones de ácido succínico (0,25, 0,5 y 1 % p/p) y la concentración óptima de ácido succínico como solubilizador fue del 1 %. Se encontró que la liberación del fármaco era máxima del 92% en comparación con el complejo binario. Los resultados de la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier, la calorimetría diferencial de barrido y la difracción de rayos X confirmaron la formación de un complejo estable.

Conclusiones: Se concluyó que el complejo ternario tuvo una liberación máxima del fármaco del 92 % al final de 60 minutos, lo que resultó en una mejora de la solubilidad y la velocidad de disolución.

Descargas

Citas

Read J, van Os J, Morrison AP, Ross CA. Childhood trauma, psychosis and schizophrenia. A literature review with theoretical and clinical implications. Acta Psychiatr Scand. 2005;112(5):330–50. doi: 10.1111/j.1600-0447.2005.00634.x. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2005.00634.x

Upadhyay RK. Drug delivery systems, CNS protection, and the blood brain barrier. Biomed Res Int. 2014; 2014:869269. doi: 10.1155/2014/869269. DOI: https://doi.org/10.1155/2014/869269

Deshmukh AS, Tiwari KJ, Mahajan VR. Solubility Enhancement Techniques for Poorly Water-Soluble Drugs. Int J Pharm Sci Nanotechnol. 2017;10(3):3701–8. Doi:10.37285/ijpsn.2017.10.3.1 DOI: https://doi.org/10.37285/ijpsn.2017.10.3.1

Turunen E. Cyclodextrins in Fast- Dissolving Drug Formulations for Intraoral Administration. Publications of the University of Eastern Finland. Dissertations in Health Sciences 229; 2014.

Manne ASN, Hegde AR, Raut SY, Rao RR, Kulkarni VI, Mutalik S. Hot liquid extrusion assisted drug-cyclodextrin complexation: a novel continuous manufacturing method for solubility and bioavailability enhancement of drugs. Drug Deliv Transl Res. 2021;11(3):1273-1287. doi: 10.1007/s13346-020-00854-w. DOI: https://doi.org/10.1007/s13346-020-00854-w

Chaudhary A, Nagaich U, Gulati N, Sharma VK, Khosa RL. Enhancement of solubilization and bioavailability of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications: A recent review. J Adv Pharm Educ Res. 2012;2(1):32–67.

Chaudhary VB, Patel J.K. Cyclodextrin inclusion complex to enhance solubility of poorly water soluble drugs. A Review. Int J Pharm Sci Res. 2013;4(1): 68-76. Doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232 DOI: https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232

Kumar SK, Raju PY, M Sushma. Dissolution Enhancement of Poorly Soluble Drugs by Using Complexation Technique-A Review. J. Pharm. Sci. & Res. 2013; 5(5): 120 – 124.

Sharma GS, Srikanth MV, Sunil SA, Rao NS, Murthy KR. Dissolution rate enhancement of poorly soluble gliclazide by complexation with hydroxy propyl β cyclodextrin. Res J Pharm Biol Chem Sci. 2011;2(3):814-23.

Basavaraj S, Sihorkar V, Shantha Kumar TR, Sundaramurthi P, Srinivas NR, Venkatesh P, et al. Bioavailability enhancement of poorly water soluble and weakly acidic new chemical entity with 2-hydroxy propyl-β-cyclodextrin: Selection of meglumine, a polyhydroxy base, as a novel ternary component. Pharm Dev Technol. 2006;11(4):443–51. doi:10.1080/10837450600770577. DOI: https://doi.org/10.1080/10837450600770577

Loftsson T, Duchêne D. Cyclodextrins and their pharmaceutical applications. Int J Pharm. 2007;329(1–2):1–11. doi: 10.1016/j.ijpharm.2006.10.044. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2006.10.044

Hope J, Castle D, Keks NA. Brexpiprazole: a new leaf on the partial dopamine agonist branch. Australas Psychiatry. 2018;26(1):92-94. doi: 10.1177/1039856217732473. DOI: https://doi.org/10.1177/1039856217732473

Eaves S, Rey JA. Brexpiprazole (Rexulti): A new monotherapy for schizophrenia and adjunctive therapy for major depressive disorder. P T. 2016;41(7):418-422.

Loh Gok, Tan YTF, Peh KK. Enhancement of norfloxacin solubility via inclusion complexation with β-cyclodextrin and its derivative hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Asian J Pharm Sci. 2016 Aug 1;11(4):536–46. Doi: 10.1016/j.ajps.2016.02.009 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajps.2016.02.009

Jagdale SK, Dehghan MH, Paul NS. Enhancement of dissolution of fenofibrate using complexation with hydroxy propyl β-cyclodextrin. Turk J Pharm Sci. 2019 Mar 1;16(1):48–53. doi: 10.4274/tjps.60490. DOI: https://doi.org/10.4274/tjps.60490

Pathak SM, Musmade P, Dengle S, Karthik A, Bhat K, Udupa N. Enhanced oral absorption of saquinavir with Methyl-Beta-Cyclodextrin-Preparation and in vitro and in vivo evaluation. Eur J Pharm Sci. 2010;41(3-4):440-451. doi: 10.1016/j.ejps.2010.07.013. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2010.07.013

Kaushik, S., Verma, R., Purohit, D. et al. (2020). Development of binary and ternary complex of cefuroxime axetil with cyclodextrin for improving pharmaceutical characteristics. International Journal of Applied Pharmaceutics, 12(6),107–117. Doi: 10.22159/ijap.2020v12i6.38927 DOI: https://doi.org/10.22159/ijap.2020v12i6.38927

Patel SG, Rajput SJ. Enhancement of oral bioavailability of cilostazol by forming its inclusion complexes. AAPS PharmSci Tech. 2009;10(2):660–9. Doi: 10.1208/s12249-009-9249-7 DOI: https://doi.org/10.1208/s12249-009-9249-7

Jafar, Mohammed & Salahuddin, Mohammed & Kayed, M.T. & Ahmed, N. & Al-Eid, H.A. & Al-Qarross, A.H. Solid State Analysis and In-Vitro Dissolution Behavior of MeloxicamHydroxy Propyl Beta Cyclodextrin-Ethanolamines Ternary Complexes. International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. 2018 Mar 30;9(01). Doi: 10.25258/ijpqa.v9i01.11919 DOI: https://doi.org/10.25258/ijpqa.v9i01.11919

Patel HM, Suhagia BN, Shah SA, Rathod IS, Parmar VK. Preparation and characterization of etoricoxib-β-cyclodextrin complexes prepared by the kneading method. Acta Pharmaceutica. 2007;57(3):351–9. doi: 10.2478/v10007-007-0028-2. DOI: https://doi.org/10.2478/v10007-007-0028-2

Chowdary, K & Naresh, A. A Factorial study on the effects of β Cyclodextrin, PVP K30 and SLS on the solubility and dissolution rate of efavirenz. Int J App Bio Pharm Technol. 2010;2: 228-34.

Crestani De Miranda J, Elyan T, Martins A, Veiga F, Gomes Ferraz H. Cyclodextrins and ternary complexes: technology to improve solubility of poorly soluble drugs. Braz. J. Pharm. Sci.2011; 47 (4). Doi:10.1590/S1984-82502011000400003 DOI: https://doi.org/10.1590/S1984-82502011000400003

Avdeef A. Absorption and Drug Development: Solubility, Permeability, and Charge State. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons; 2003. DOI: https://doi.org/10.1002/047145026X

He R, Craig DQ. An investigation into the thermal behaviour of an amorphous drug using low frequency dielectric spectroscopy and modulated temperature differential scanning calorimetry. J Pharm Pharmacol. 2001;53(1):41-48. doi:10.1211/0022357011775172. DOI: https://doi.org/10.1211/0022357011775172

Descargas

Publicado

19-03-2025

Cómo citar

1.
Chauhan N, patel A, Patel R. Mejora de la solubilidad del brexpiprazol para la esquizofrenia mediante complejación ternaria de ciclodextrina HPβ. Ars Pharm [Internet]. 19 de marzo de 2025 [citado 16 de junio de 2025];66(2):126-38. Disponible en: https://revistaseug.ugr.es/index.php/ars/article/view/32043

Número

Sección

Artículos Originales