Papel del IGF-I/Ras en la diferenciación de los adipocitos marrones fetales: un nuevo mecanismo termogénico
Palabras clave:
Diferenciación, IGF-L, Adipocitos marrones fetalesResumen
Los adipocitos marrones fetales de rata son un modelo de células mesenquimales
no fibroblásticas que presentan un alto número de receptores de alta afinidad para el
IGF-L Estas células responden a IGF-I aumentando la proliferación celular, al mismo
tiempo que se diferencian adipogenicamente (lo que conduce a un fenotipo de gotas de
grasa multiloculares) y termogénicamente (asociada a la expresión de la proteína
desacoplante). Además, hemos detectado la expresión endógena de IGF-I en estas
células, lo que sugiere que el IGF-I puede ser una de las señales fisiológicas que están
impulsando el desarrollo del tejido adiposo marrón in vivo durante los últimos días de
vida fetal. En este sentido, el IGF-I aumenta la tasa de transcripción del gen de la UP
y produce la acumulación de su mensajero, aumentando también la vida media del
mismo. Esto conduce a un gran aumento en los niveles de proteína desacoplante
detectables inmunológicamente. Igualmente, transfecciones transitorias de los adipocitos
marrones fetales con el promotor completo del gen de la UP dirigiendo la expresión
del gen bacteriano CAT demuestran que el IGF-I transactiva el promotor de la UP.
Asimismo, el promotor de la UP se transactiva en ausencia de IGF-I cuando se
cotransfectan las células con construcciones de Ras transformante, mientras que la
cotransfección de Ras dominante negativo en presencia de IGF-I anula el efecto
transactivador del IGF-I sobre el promotor de la UP. Estos resultados proponen un
nuevo mecanismo termogénico mediado por IGF-I1ras en los adipocitos marrones
fetales de rata.
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