Radiosensibilidad molecular y respuesta tisular al tratamiento con radiación ionizante
Palabras clave:
radiosensibilidad, rupturas dob1es de cadena de DNA, fibroblastos, linfocitos, electroforesis de campo pulsado (PFGE).Resumen
El éxito de la radioterapia en el control de las enfermedades tumorales malignas que afectan al ser humano depende de manera crítica de la dosis total de radiación que se administra, pero lo que realmente limita el nivel de dosis es la tolerancia de los tejidos normales que rodean al tumor y que, por ello, forman parte del volumen tisular sometido a tratamiento. Estudios in vitro realizados con fibroblastos obtenidos de pacientes afectos de cáncer han demostrado la utilidad de estas células, y de los ensayos de formación de colonias, en el desarrollo de un test de medida de radio sensibilidad que podría ser aplicado para la predicción de la respuesta de los pacientes. Sin embargo, este tipo de ensayo está aun lejos de ser utilizado en la práctica única. Para resolver las dificultades experimentales que se han presentado en el intento de predicción de la radiorespuesta se han aplicado otros procedimientos analíticos. Entre ellos destacan diversas aproximaciones al conocimiento del nivel de daño inducido por la radiación sobre la molécula del DNA. El trabajo experimental desarrollado en los últimos años ha proporcionado datos cuantitativos sobre el número de rupturas dobles de cadena de DNA (dsb) producidas por unidad de dosis y unidad de DNA y se ha considerado este parámetro como una medida de la sensibilidad de las células respecto a la radiación ionizante. En este trabajo se revisan los conocimientos actuales y se incluyen datos preliminares sobre la aplicación del modelo molecular al estudio de radiosensibilidad en dos tipos celulares (células epidérmicas de la piel y linfocitos) procedentes de pacientes oncológicos. Nuestros resultados demuestran que el número de dsb que la radiación induce sobre las células varía significativamente cuando se comparan los resultados obtenidos en diferentes pacientes (1-5 dsb/Gy/unidad de DNA). También hemos podido observar la existencia de una relación, estadísticamente muy significativa, entre el nivel de daño molecular medido simultáneamente en linfocitos y en células epidérmicas procedentes del mismo paciente (p 0.005). Estos datos sugieren que el número inicial de dsb podría ser utilizado como índice de tolerancia de los tejidos sanos a la radiación.
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