Una nueva aproximación a la optimización terapéutica del diclofenaco

Autores/as

  • MR YADAV Pharmacy Department, Faculty of Technology and Engineering, Kalabhavan, The M.S. University of Baroda, Vadodara-390001. India
  • PK HALEN Pharmacy Department, Faculty of Technology and Engineering, Kalabhavan, The M.S. University of Baroda, Vadodara-390001. India
  • KK CHAGTI Pharmacy Department, Faculty of Technology and Engineering, Kalabhavan, The M.S. University of Baroda, Vadodara-390001. India
  • B HEMALATHA Pharmacy Department, Faculty of Technology and Engineering, Kalabhavan, The M.S. University of Baroda, Vadodara-390001. India
  • R GIRIDHAR Pharmacy Department, Faculty of Technology and Engineering, Kalabhavan, The M.S. University of Baroda, Vadodara-390001. India

Palabras clave:

Diclofenaco, Efecto de contacto directo, Toxicidad gastrointestinal, Daño en la mucosa, Profármacos, Ulcerogenicidad

Resumen

Con objeto de obtener compuestos con menor toxicidad gástrica que el diclofenaco, se sintetizaron yevaluaron cinco ésteres derivados aminoetílicos N,N-sustituidos derivados del diclofenaco. Estos ésteresse diseñaron para satisfacer el requisito estructural de disponer de una actividad anticolinérgica intactaantes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilo ácido mediante esterificación, estaactividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el beneficio adicional esperado de la reducción dela secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante un mecanismodual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estosésteres. Todos los derivados de éster permanecieron estables en tampones de pH 2,0 y 7,4 durante unperíodo de tiempo suficiente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de lairritación gástrica local producida por el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimáticade todos los derivados en un 80% de suero humano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizadosposeían la actividad anticolinérgica propuesta. Se mantuvo la actividad antiinflamatoria en la mayoría delos compuestos y se logró una significativa reducción del potencial ulcerogénico en comparación con eldiclofenaco.

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Citas

Insel PA. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 9th ed. New York: Mc Graw-Hill; 1996.

Wallace JL, Cirino G. The development of gastrointestinal sparing non-steroidal anti-inflammatory drugs. Trends Pharmacol.

Sci. 1994; 15:405-409.

Gavalas A, Hadjipetrou L, Kourounakis P. Synthesis of novel derivatives of aroyl-aminoalcohols and 3-aminosubstituted

-phenylpropanols with potential anti-inflammatory and immunomodulating activity. J. Pharm. Pharmacol. 1998; 50:583-587.

Rainsford KD, Whitehouse MN. Gastric irritancy of aspirin and its congeners: anti-inflammatory activity without this side effect. J.Pharm. Pharmacol. 1976; 28:599-600.

Whitehouse W, Rainsford KD. Esterification of acidic anti-inflammatory drugs suppress their gastro toxicity without

adversely affecting their anti-inflammatory activity in rats. J. Pharm. Pharmacol. 1980; 32:795-796.

Gearien JE, Karin MA. Principles of Medicinal Chemistry. 5th ed. Philadelphia: Lea and Febiger; 1981.

Gupta YK. Anti-inflammatory agents in asthma. Drugs: News and Views 1994; 2:3-14.

Tamara VK, Narurkar MM. Crider AM, Khan MA. Morpholinoalkyl ester prodrugs of diclofenac: Synthesis, In vitro and In vivo Evaluation. J. Pharm. Sci. 1994; 83:44-49.

Winter CA, Risley EA, Nuss GW. Carrageenan induced edema in hind paw of rats as an assay for anti-inflammatory activity. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962; 111:544-547.

Koster R, Anderson M. Acetic acid for analgesic screening. J. Fed. Proc. 1959; 18: 412-414.

Parmar NS, Desai JK. A review of current methodology for the evaluation of gastric and duodenal antiulcer agents. Indian

J. Pharmacol. 1993; 25:120-126.

Kulkarni SK. Handbook of experimental pharmacology. 3rd ed. Delhi: Nirali Prakashan; 1995.

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Publicado

2005-06-16

Cómo citar

1.
YADAV M, HALEN P, CHAGTI K, HEMALATHA B, GIRIDHAR R. Una nueva aproximación a la optimización terapéutica del diclofenaco. Ars Pharm [Internet]. 16 de junio de 2005 [citado 20 de noviembre de 2024];46(3):263-77. Disponible en: https://revistaseug.ugr.es/index.php/ars/article/view/5079

Número

Vol. 46 Núm. 3 (2005)

Sección

Artículos Originales

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