Interacción de ácido palmítico con losartán potásico en los puntos de unión de albúmina de suero bovino

Resumen

La unión de losartán potásico, un antagonista del receptor de la angiotensina II, a la albúmina de suero bovino seestudiado por el método de diálisis de equilibrio (ED) en presencia o ausencia de ácido palmítico. El estudio fuellevado a cabo utilizando la ranitidina y diazepam como sitio-1 y sitio 2-sonda específica, respectivamente. Diferenteanálisis de unión de losartán a la albúmina de suero bovino sugirió dos conjuntos de constantes de asociación:constante de asociación alta afinidad (k1 = 11,2 x 105 M-1) con baja capacidad (n1 = 2) y baja afinidadasociación (k2 = 2. 63 x 105 M-1) constante con alta capacidad (n2 = 10) a pH 7,4 y 27 ° C. Durantela administración simultánea de ácido palmítico y losartán potásico en presencia o ausencia de ranitidinao diazepam, que se encontró que el ácido palmítico causa la liberación de losartán potásico a partir de susitio de unión de BSA reducido resultante de unión de losartán potásico a BSA. El incremento en el librefracción de losartán potásico fue del 13,1% al 47,2% tras la adición de una mayor concentraciónde sólo el ácido palmítico en una concentración de 0 x 10-5 M a 16 x 10-5 M. En presencia de ranitidina odiazepam como sondas específicas del sitio, ácido palmítico aumenta aún más la fracción libre de losartán potásicofueron de 22,8% a 53,4% y 35,3 a 65,5%, respectivamente. Estos datos proporcionan la evidencia deinteracción de más alta concentración de ácido palmítico en los sitios de unión en el cambio de la BSApropiedades farmacocinética de losartán potásico.