Formulación y evaluación de comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de metformina a través de la técnica de dispersión sólida utilizando polímeros pH dependientes y pH independientes de Eudragit
Palabras clave:
clorhidrato de metformina, liberación prolongada, comprimido de matriz, polímeros pH dependientes, polímeros pH independientesResumen
Objetivos: El propósito de la presente investigación ha consistido en evaluar la influencia de la dispersión sólida de polímeros pH dependientes y pH independientes de Eudragit en los comprimidos de matriz de liberación prolongada de clorhidrato de metformina.
Métodos: Las formulaciones de matriz se han preparado a través de técnicas de compresión directa. Los excipientes utilizados en este estudio no han modificado las propiedades fisicoquímicas del fármaco, tal y como se ha probado mediante FTIR y DSC. Todos los lotes se han evaluado en varios parámetros físicos. También se ha llevado a cabo la disolución del fármaco in vitro y estudios de SEM (Microscopio electrónico de barrido). El tiempo medio de disolución se utiliza para describir el índice de liberación del fármaco de una forma farmacéutica.
Resultados y Discusión: Entre las distintas mezclas de polímeros examinadas, los comprimidos de matriz de Eudragit RLPO con S100 y Ll00 basados en una dispersión sólida han mostrado un patrón de liberación muy prolongado. El modelado cinético de los perfiles de la disolución in vitro ha revelado el margen de mecanismo de liberación del fármaco desde una difusión controlada hasta un tipo anómalo.
Conclusiones: La adecuación de los datos con la ecuación de Korsmeyer ha indicado que la difusión junto con la erosión podría ser el mecanismo de la liberación del fármaco.
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Qui Y, Zhang D. Research and Development Aspects of Oral controlled Release Systems, In: Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology (Ed. D.L. Wise), Marcel Dekker Inc, New York 2000; p.465–503.
Colombo P, Bettini R , Santi P and Peppas NA. Swellable matrixes for controlled drug delivery: gel-layer behavior, mechanisms and optimal performance. Pharm Sci Technol Today. 2003;3:198–204.
Rodriguez L, Caputo O, Cini M , Cavallar C, R. Grecchi, In vitro release of theophylline from directly-compressed matrices containing methacrylic acid copolymers and/or dicalcium phosphate dehydrate. Farmaco.1993;48:1597–1604
Kidokoro M, Shah NH, Malick AW, Infel MH, McGinity JW. Properties of tablets containing granulations of ibuprofen and an acrylic copolymer prepared by thermal processes. Pharm Develop Technol. 2001;6:263–275.
Zhu Y, Shah NH, Malick AW, Infeld MH, McGinity JW. Influence of thermal processing on the properties of chlorpheniramine maleate tablets containing an acrylic polymer. Pharm Develop Technol, 2000;7:481–489.
Palmieri GE, Michelini S, Martino PD, Martelli S. Polymers with pH-dependent solubility: possibility of use in the formulation of gastroresistant and controlled-release matrix tablet. Drug Dev Ind Pharm. 2000;26:837–845.
Bruce LD, Shah NH, Malick AW, Infeld MH, McGinity JW. Properties of hot-melt extruded tablet formulations for the colonic delivery of 5-aminosalicylic acid. Eur J Pharm Biopharm. 2000;59:85–97.
Ashford M, Fell TJ, Attwood D, Woodhead PJ.An in vitro investigation into the suitability of pH-dependent polymers for colon targeting. Int J Pharm.1993;91:241–245.
Risbud MV, Hardikar AA, Bhat SV, Bhonde RR. PH sensitive freeze-dried chitosan-polyvinyl pyrrolidone hydrogels as controlled release system for antibiotic delivery. J Control Release. 2000;68:23–30.
Palmieri GE, Michelini S, Martino P, Martelli S. Polymers with pH-dependent solubility: possibility of use in the formulation of gastroresistant and controlled-release matrix tablets. Drug Dev Ind Pharm. 2000;26:837–845.
Gupta VK, Beckert TE, Price JC. A novel pH- and time based multi-unit potential colonic drug delivery system. I. Development. Int J Pharm. 2000;213:83–91.
Gurnasinghani ML, Bhatt HR, Lalla JK. Indomethacin delivery from matrix controlled release indomethacin tablets. J Control Release. 1989;8:211-222.
Aceves JM, Cruz R, Hernandez E. Preparation and characterization of furosemide-Eudragit controlled release systems. Int J Pharm. 2000;195:45-53.
Goracinova K, Klisarova LJ, Simov A. Physical characterisation and dissolution properties of verapamil HCl coprecipitates. Drug Dev Ind Pharm. 1995;21:383-391.
Pignatello R, Ferro M, De Guidi G, Salemi G, Vandelli MA, Guccione S, Geppi M, Forte C, Puglisi G. Preparation, Characterisation and photosensitivity studies of solid dispersions of diflunisal and Eudragit RS100 and RL100. Int J Pharm. 2001;218:27-42.
Yuasa H, Ozeki T, Kanaya Y, Oishi K, Oyake T. Application of the solid dispersion method to the controlled release of medicine. I. Controlled release of water soluble medicine by using solid dispersion. Chem Pharm Bull. 1991;39:465-467.
Yuasa H, Ozeki T, Kanaya Y, Oishi K. Application of the solid dispersion method to the controlled release of medicine. II. Sustained release tablet using solid dispersion granule and the medicine release mechanism. Chem Pharm Bull. 1992;40:1592-1696.
Ozeki T, Yuasa H, Kanaya Y, Oishi K. Application of the solid dispersion method to the controlled release of medicine. V. Suppression mechanism of the medicine release rate in the three-component solid dispersion system. Chem Pharm Bull. 1994;42:337-343.
Ozeki T, Yuasa H, Kanaya Y, Oishi K. Application of the solid dispersion method to the controlled release of medicine. VII. Release mechanism of a highly water-soluble medicine from solid dispersion with different molecular weight of polymer. Chem Pharm Bull. 1995;43:660-665.
Dunn CJ, Peters DH, Metformin: A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs. 1995;49:721-749.
Defang O, Shufang N, Wei L. In vitro and in vivo evaluation of two extended Release preparations of combination metformin and glipizide. Drug Dev Ind Pharm. 2005;31:677–685.
Martin A. Micromeritics. In: Physical Pharmacy. ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. p. 423-454.
Wells J. Pharmaceutical preformulation: The physiochemical properties of drug substances. In: Aulton, ME. ed. Pharmaceutics the science of dosage form design London: Churchill Livingstone. 2002; 247 p.
Hiuchi T. Mechanism of sustained-action medication, Theoretical analysis of rate of release of solid drugs dispersed in solid matrices. J Pharm Sci. 1963;52:1145–1149.
Gibaldi M, Feldman S. Establishment of sink conditions in dissolution rate determinations—theoretical considerations and application to non disintegrating dosage forms. J Pharm Sci. 1967;56:1238–1242.
Korsmeyer RW, Gurny R, Doelker RE, Buri P, Peppas NA. Mechanism solute release from porus hydrophilic polymers. Int J Pharm. 1983;15:25–35.
Costa P, Sousa Lobo JM,.Modeling and comparison of dissolution profiles. Eur J Pharm Sci. 2001;13:123–133.
Rao VM, Engh K, Qiu Y. Design of pH-independent controlled release matrix tablets for acidic drugs. Int J Pharm. 2003;252:81–86.
Moore JW, Flanner HH. Mathematical comparison of dissolution profiles. Pharm. Tech. 1996;20:64–74.
Banker GS, Anderson. In: Lachman L, Liberman HA, Kanig JL. The theory and practice of industrial pharmacy. 3rd ed. Mumbai: Varghese publishing house; 1987. 383 p.
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