La anfotericina B normalmente es subdosificada en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea experimental
DOI:
https://doi.org/10.30827/ars.v63i3.23894Palabras clave:
English, Leishmania amazonensis; anfotericina B; BALB/c; dosisResumen
Introducción: La anfotericina B es un fármaco eficaz para el tratamiento de las distintas formas de leishmaniosis. Sin embargo, existen informes sobre su ineficacia en animales de laboratorio infectados experimentalmente con Leishmania spp. Es por ello que el objetivo del presente trabajo fue evaluar el balance de actividad-toxicidad a dosis de Anfotericina B superiores a 1 mg/kg, de modo que su uso como fármaco leishmanicida control positivo sea adecuado.
Método: Se infectaron experimentalmente ratones BALB/c con L. amazonensis y se trataron con anfotericina B por vía intraperitoneal a dosis desde 5 mg/kg hasta 12,5 mg/kg, comenzando 21 días después de la infección. Durante once semanas a partir del comienzo del tratamiento se evaluó el tamaño de las lesiones y el peso corporal de los ratones. Tres días después de concluido el tratamiento se determinó el número de parásitos en las lesiones.
Resultados: La anfotericina B a 5 mg/kg retrasó el crecimiento de las lesiones, pero no redujo su tamaño ni disminuyó significativamente el número de parásitos en la lesión. Dosis de 7,5 mg/kg a 10 mg/kg, cada 48 h durante 14 días (7 dosis) causaron una reducción significativa del tamaño de la lesión y de la carga parasitaria sin pérdida manifiesta de peso corporal y sin signos de toxicidad. La anfotericina B a 12,5 mg/kg fue más eficaz, pero produjo una toxicidad inaceptable.
Conclusiones: Los resultados avalan el uso de la anfotericina B como control positivo en ratones BALB/c infectados experimentalmente con L. amazonensis en dosis de 7,5 mg/kg a 10 mg/kg para lograr un efecto comparable al observado en la práctica clínica.
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Stephens N, Rawlings B, Caffrey P. Streptomyces nodosus Host Strains Optimized for Polyene Glycosylation Engineering. Biosci Biotechnol Biochem. 2012;76(2):384–7. doi: 10.1271/bbb.110673.
Shirzadi, MR. Liposomal amphotericin B: a review of its properties, function, and use for treatment of cutaneous leishmaniasis. Res Rep Trop Med. 2019;10:11-8. doi: 10.2147/RRTM.S200218
Sabra R, Branch RA. Amphotericin B nephrotoxicity. Drug Saf. 1990;5(2):94-108. doi: 10.2165/00002018-199005020-00003.
Bekersky I, Boswell GW, Hiles R, Fielding RM, Buell D, Walsh TJ. Safety, toxicokinetics and tissue distribution of long-term intravenous liposomal amphotericin B (AmBisome®): a 91-day study in rats. Pharm Res. 2000;17(12):1494–502. doi:10.1023/A:1007605024942.
Santos CR, Tuon FF, Cieslinski J, de Souza RM, Imamura R, Amato VS. Comparative study on liposomal amphotericin B and other therapies in the treatment of mucosal leishmaniasis: A 15-year retrospective cohort study. PLoS One. 2019 Jun 26;14(6):e0218786. doi: 10.1371/journal.pone.0218786.
Sundar S, Singh, A. Chemotherapeutics of visceral leishmaniasis: present and future developments. Parasitol. 2018;145(4):481-9. doi:10.1017/S0031182017002116
Mistro S, Rodrigues M, Rosa L, Camargo M, Badaro R. Liposomal Amphotericin B drug access for the treatment of leishmaniasis in Brazil. Trop Med Int Health. 2016;21(6): 692-3. doi:10.1111/tmi.12697
Ghorbani M, Farhoudi R. Leishmaniasis in humans: drug or vaccine therapy? Drug Des Devel Ther. 2018;12:25-40. doi: 10.2147/DDDT.S146521.
Rocha V, Quintino C, Ferreira E et al. Antileishmanial Activity of Dimeric Flavonoids Isolated from Arrabidaea brachypoda. Molecules. 2019;24(1):1-13. doi: 10.3390/molecules24010001.
Van Bocxlaer K, Caridha D, Black C et al. Novel benzoxaborole, nitroimidazole and aminopyrazoles with activity against experimental cutaneous leishmaniasis. Int J Parasitol Drugs Drug Resist 2019; 11:129-38. doi: 10.1016/j.ijpddr.2019.02.002.
Trinconi C, Reimão J, Yokoyama-Yasunaka J, Miguel D, Uliana S. Combination Therapy with Tamoxifen and Amphotericin B in Experimental Cutaneous Leishmaniasis. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(5):2608-13. doi:10.1128/AAC.01315-13.
Sifontes-Rodríguez S, Monzote-Fidalgo L, Castañedo-Cancio N et al. The efficacy of 2-nitrovinylfuran derivatives against Leishmania in vitro and in vivo. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2015;110(2):166-73. doi: 10.1590/0074-02760140324
Monzote L, Piñón A, Scull R, Setzer W. Chemistry and Leishmanicidal Activity of the Essential Oil from Artemisia absinthium from Cuba. Nat Prod Commun. 2014;9(12):1799-804.
Casa D, Scariot D, Khalil N, Nakamura C, Mainardes R. Bovine serum albumin nanoparticles containing amphotericin B were effective in treating murine cutaneous leishmaniasis and reduced the drug toxicity. Exp Parasitol. 2018;192:12-8. doi:10.1016/j.exppara.2018.07.003.
Reimão J, Trinconi C, Yokoyama-Yasunaka J, Miguel D, Kalil S, Uliana S. Parasite burden in Leishmania (Leishmania) amazonensis-infected mice: Validation of luciferase as a quantitative tool. J Microbiol Methods. 2013;93(2):95–101. doi:10.1016/j.mimet.2013.02.007.
Varikuti S, Oghumu S, Saljoughian N et al. Topical treatment with nanoliposomal Amphotericin B reduces early lesion growth but fails to induce cure in an experimental model of cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania mexicana. Acta Trop. 2017;173:102–8. doi: 10.1016/j.actatropica.2017.06.004.
Nguyen A, Yang K, Bryant K et al. Microneedle-Based Delivery of Amphotericin B for Treatment of Cutaneous Leishmaniasis. Biomed Microdevices. 2019;21(8):1-10. doi: 10.1007/s10544-018-0355-8.
Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the care and use of laboratory animals. Eighth edition. The National Academies Press, Washington DC, 2011, 246 p.
NIH Office of Animal Care and Use. Animal Research Advisory Committee Guidelines: Guidelines for Endpoints in Animal Study Proposals. Approved by ARAC 10/09/96, Reapproved - 02/10/99, Last revision 04/24/19. Accessed 04/14/2022. https://oacu.oir.nih.gov/system/files/media/file/2021-02/b13_endpoints_guidelines.pdf
Titus RG, Marchand M, Boon T, Louis JA. A limiting dilution assay for quantifying Leishmania major in tissues of infected mice. Paras Immunol. 1985;7(5): 545-55. doi: 10.1111/j.1365-3024.1985.tb00098.x
OECD, Test No. 423: Acute Oral toxicity - Acute Toxic Class Method, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris; 2002, 14 p. doi: 10.1787/9789264071001-en.
Rugani J, Quaresma P, Gontijo C, Soares R, Monte-Neto R. Intraspecies susceptibility of Leishmania (Viannia) braziliensis to antileishmanial drugs: Antimony resistance in human isolates from atypical lesions. Biomed Pharmacother. 2018;108:1170–80. doi: 10.1016/j.biopha.2018.09.149.
Basile G, Cristofaro G, Locatello L et al. Refractory mucocutaneous leishmaniasis resolved with combination treatment based on intravenous pentamidine, oral azole, aerosolized liposomal amphotericin B and intralesional meglumine antimoniate. Int J Infect Dis. 2020;97:204-7. doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.003.
Ayres D, Fedele T, Marcucci M, Giorgio S. Potential utility of hiperbaric oxygen therapy and propolis in enhancing the leishmanicidal activity of glucantime. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2011;53(6):329-34. doi: 10.1590/s0036-46652011000600006.
Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J 2008;22(3):659-61. doi: 10.1096/fj.07-9574LSF
Serrano-Martín X, Payares G, De Lucca M, Martinez J, Mendoza-León A, Benaim G. Amiodarone and miltefosine act synergistically against Leishmania mexicana and can induce parasitological cure in a murine model of cutaneous leishmaniasis. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(12):5108-13. doi: 10.1128/AAC.00505-09.
Souza-Silva F, Cabral-Bourguignon S, Acácio B et al. Epoxy-α-lapachone has in vitro and in vivo anti-leishmania (Leishmania) amazonensis effects and inhibits serine proteinase activity in this parasite. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(4):1910-18. doi: 10.1128/AAC.04742-14.
Coutinho S, Pirmez C, Da-Cruz A. Parasitological and immunological follow-up of American tegumentary leishmaniasis patients. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(1):173-8. doi: 10.1016/s0035-9203(02)90072-6.
Gabriel A, Valério-Bolas A, Palma-Marques J et al. Cutaneous Leishmaniasis: The Complexity of Host’s Effective Immune Response against a Polymorphic Parasitic Disease. J Immunol Res. 2019;(2603730). doi: 10.1155/2019/2603730.
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