Antagonistas de los receptores de dopamina y de serotonina. Síntesis de aminoalquil ciclanonas con perfil antipsicótico atípico
Resumen
Una serie de 3-aminometil tetralonas y 2-aminoetil cicloalcanonas portadoras de fragmentos
o-metoxifenil piperazina, p-fluoro butirofenona y p-fluorobenzoil piperidina han sido
preparadas por procedimientos sintéticos originales. Los nuevos compuestos obtenidos
han sido evaluados como agentes antisicóticos potenciales en ensayos de fijación a receptores
de dopamina Di' D2 Y de serotonina 5-HT2A así como en ensayos funcionales y de comportamiento.
Las relaciones de los pKi 5-HT2A1D2 pueden ser útiles para definir un perfil
antipsicótico atípico. Con la excepción de QF 0100B, QF 0102B Y QF 0309B, las nuevas
moléculas tuvieron un valor de l.08-l.20 siendo 0.93 el valor del haloperidol. En el test
de la catalepsia los valores obtenidos fueron acordes con un perfil antisicótico atípico.
Además, algunos 2-metil-3-etil-5-aminometil-4-oxo-4, 5, 6, 7, -tetrahidro indoles
(QF 0400B, QF 0402B, QF 0403B Y QF 0404B) análogos del neuroléptico molindona
han sido también preparados mediante procedimientos sintéticos originales. Los nuevos
compuestos obtenidos fueron evaluados como agentes antisicóticos en ensayos de fijación
a receptores de dopamina Di' D2 Y de serotonina 5-HT2A. Sus afinidades por los receptores
D2y 5-HT2A son más bajas que las del baloperidol pero comparables a las de la molindona.
Descargas
Citas
Chemistry. (Bristol, J. A, Ed.), Academic Press, New York, vol. 26, p. 1.
CROW, T. J.: Br. Med. J., (1980), 280:66-68.
MELTZER, H. Y., SOMMER, A. A. and LUCHINS, D. J.: J. Clin. Psychopharmacol.,
(1986), 6:329-338.
KEBABIAN, J. W. and CALNE, D. B.: Nature, (1979), 277:93-96.
SOKOLOFF, P., GIROS, B. MARTES, M. P., BOUTHENET, M. L. and SCHAWRTZ,
J. C.: Nature, (1990),347:146-151.
SUNAHARA, R. K, GUAN, H., O'DOWD, B. F., SEEMAN, P., GEORGE, S. R,
TORCHIA, J., VAN TOL, H. H. M. and NIZNIK, H. B.: Nature, (1991), 350:614-619.
DAWSONB, T. M., GEHLERT, D. R, McCABE, R T., BARNETT, A. Y. and WAMSLEY,
J. K.: Nature, (1986), 6:2352-2355.
SEEMAN, P.: Pharmacol Rev, (1980), 32:229-313.
VALLAR, L. and MELDOLES, J.: Trends Pharmacol Sci, (1989), 11:231-234.
ANDERSEN, P. H., GINGRICH, J. A , BATES, M. D., DEARRY, A., FALDEAU. P.,
SENOGLES, S. E. and CARON, M. G. : Trends Pharmacol Sci, (1990), 11:231-234.
SEEMAN, P.: Synapse, (1987), 1:133-152.
CALDERÓN, S. F., SANBERG, P. R. and NORMAN, A B.: Brain Res., (1988),450:403-
407.
MELTZER, H. Y. (1990): Clinical advantages and biological mechanisms, in Recent
Advances in Schizophrenia (KALES, A, STEFANIS, C. N. and TALBOTT, J., editors),
Springer-Verlag, New York, p. 237.
REYNOLS, G. P.: Trends Pharmacol Sci, (1992), 131:116-121.
SETOGUCHI, M., SAKAMORI, M., TAKEARA, S. andFUKUDA, T.: EurJ Pharmacol,
(1985), 112:313-317.
BISCHOFF, S., VASSONT, A., DELINI STULA, A. and WALDMEIER, P.:
Pharmacopsychiat, 192:81-288.
JANSSEN, P. A. J., VAN DE WESTERING, C., JAGENAU, A H. M., DEMOEN, P. J.
A., HERMANS, B. K. F., SCHELLEKENS, K. H. L., VAN DER EYKEN, C. A M. and
NIEMEGEERS, C. J. E.: J Med Pharm Chem, (1959), 1:281-288.
JANSSEN, P. A. J . (1974): Butyrophenones and Diphenylbutylpiperidines, en
Psycopharrnacological Agents (Gordon, M., Editor), Academic Press, New York, vol. ID,
p. 129.
JANSSEN, P. A 1. (1967): Haloperidol and related butyrophenones, en Psychophannacological
Agents (Gordon, M., Editor), Academic Press, New York, vol. II, p. 199.
BOSWELL, R. F. Jr., WELSTEAD, W. J. Jr., DUNCAN, R. L. Jr., JOHNSON, D. N. and
FUNDERBURK, W. H.: J Med Chem, (1978): 21:136-142.
WISE, L. D. and HEFFNER, T. G. (1992): Antipsychotics, en Annual Reports in Medicinal
Chemistry (Bristol, J. A, Editor), Academic Press, New York, vol. 27, p. 49.
GRINGRICH, J. A and CARON, M. G.: Annu Rev Neurosci, (1993), 16:299-304.
CIVELLI, O., BUNZOW, J. R. and GRANDY, D. K. : Annu Rev Pharmacol Toxicol,
(1993), 32:281-307.
DYD, F. J.: Dis Nerv Sys, (1974), 35:447-451.
COHEN, J. D., VAN PUTTEN, T., MARDER, S., BERGER, P. A. and STAHL, S. M. :
J Clin Psychopharmacol, (1987), 7:324-327.
OLSON, G. L., CHEUNG, H. C., MORGAN, K. D., BLOUNT, J. F., TODARO, L.,
DAVISON, A D. and BOFF, E.: J Med Chem, (1981),23:261 -268.
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Los artículos que se publican en esta revista están sujetos a los siguientes términos en relación a los derechos patrimoniales o de explotación:
- Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, la cual se distribuirá con una licencia Creative Commons BY-NC-SA 4.0 que permite a terceros reutilizar la obra siempre que se indique su autor, se cite la fuente original y no se haga un uso comercial de la misma.
- Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la fuente original de su publicación.
- Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en repositorios institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).
