Estudio molecular de las enzimas implicadas en la biosíntesis de los folatos: posibles blancos de acción de fármacos
Resumen
Los derivados de los folatos en todas las células son cofactores esenciales en la biosíntesis de purinas, pirimidinas y ciertos aminoácidos. La mayoría de los microorganismos han de sintetizar los folatos de novo al carecer del sistema de transporte activo que permite a los eucariotas superiores utilizar los folatos preformados procedentes de la dieta.
La síntesis de novo de dihidrofolato a partir de GTP requiere la participación de varias actividades enzimáticas que son exclusivas de microorganismos, por 10 que, son muy buenas dianas para fármacos. Así al no tener homólogas en mamíferos, se puede permitir un alto nivel de selección. Dihidropteroato sintasa, enzima que cata liza la formación de dihidropteroato a partir de ácido p-amino benzoico y 6-hidroximetil-7,8dihidropterin piro fosfato es la diana de las sulfonamidas.
La caracterización molecular de las diferentes enzimas que participan en esta ruta metabólica, folding e interacciones entre los dominios ayudará en el diseño de nuevos agentes antimicrobianos.
Palabras clave: DHNA (dihidroneopterin aldolasa). PPPK (6-hidroximetil-7,8-dihidropterin pirofosfokinasa). DHPS (dihidropteroato sintasa). DHFS (dihidrofolato sintasa). DHFR (dihidrofolato reductasa).
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Citas
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