Unión de Desloratadina y Atenolol con Albúmina Sérica Bovina y sus interacciones in vitro
Palabras clave:
Atenolol, desloratadine, drug-drug interaction, bovine serum albumin, equilibrium dialysisResumen
Objetivo: Unir atenolol, antagonista selectivo de los receptores β1, y desloratadina, antagonista de los receptores H1, a albúmina sérica bovina.
Método: El análisis de la unión se analizó mediante diálisis de equilibrio utilizando ranitidina y diazepam como sondas específicas para el sitio I y sitio II respectivamente
Resultados: Los resultados sugirieron dos conjuntos de constantes de asociación. Para el atenolol: constante de asociación con afinidad elevada (k1 = 5 x 10-5 M-1) con baja capacidad (n1 = 2) y constante de asociación con afinidad baja (k2 = 5 x 10-5 M-1) con alta capacidad (n2 = 5), mientras que para la desloratadina: constante de afinidad de asociación elevada (k1 = 45 x 10-5 M-1) con baja capacidad (n1 = 1,3) y constante de afinidad de asociación baja (k2= 5 x 10-5 M-1) con alta capacidad (n2 = 2,5), a un pH 7,4 y 27 °C. Tras la administración conjunta de atenolol y desloratadina en presencia o ausencia de ranitidina o diazepam, la desloratadina provocó la liberación del atenolol de su sitio de unión a la albúmina sérica bovina, provocando una disminución de la unión del atenolol a la albúmina sérica bovina. La fracción libre de atenolol incrementó del 84,1% al 99% y la concentración de la desloratadina de 0 x 10-5 M a 14 x 10-5 M. En presencia de diazepam como sonda específica para el sitio II, la desloratadina incrementó la fracción libre de atenolol del 0,45% to 14,3%.
Conclusión: Los datos obtenidos indican la interacción de concentraciones elevadas de desloratadina a los sitios de unión de la albúmina sérica bovina modificando las propiedades farmacocinéticas del atenolol.
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