Estudios efectivos de potencial para algunas nuevas moléculas híbridas para su actividad contra el cáncer de próstata

Autores/as

  • Ritesh P Bhole Dr. D. Y. Patil IPSR, Pimpri, Pune
  • Yogesh B Zambare Asst. Prof
  • Chandrakant G Bonde Professor, SPTM, School of Pharmacy, Shirpur

Palabras clave:

Híbrido, DU145, 22Rv1, SPR, acoplamiento molecular

Resumen

Objetivo: El presente trabajo tuvo como objetivo desarrollar nuevas moléculas híbridas para atacar el cáncer de próstata. Se observa que dos proteínas de choque humano, Hsp70 y Hsp90, se sobreexpresan en el cáncer de próstata, lo que las convierte en uno de los objetivos farmacológicos importantes. Hemos diseñado y desarrollado doce nuevas moléculas híbridas 6a-j para dirigir estas proteínas.

Métodos: Las moléculas diseñadas se prepararon siguiendo un protocolo de reacción de cuatro etapas y se caracterizaron sobre la base de RMN de protón y espectrometría de masas. Estos se sometieron a estudios in vitro por medio de ensayos Oncotest y CCK-8 con dos líneas celulares DU145 y 22Rv1. Las moléculas seleccionadas 6b y 6i se sometieron a acoplamiento molecular y luego a ensayo de afinidad basado en SPR.

Resultados: Se descubrió que los Compuestos 6b y 6i son compuestos anticancerígenos muy activos comparables al fármaco estándar enzalutamida. Tienen un IC50 significativo y una puntuación alta para el muelle de Hsp70 y Hsp90. Estos compuestos son selectivos y tienen una buena afinidad de unión por la Hsp70 debido a la alta Kd.

Conclusión: Los compuestos 6b y 6i pueden servir como moléculas principales para el desarrollo de fármacos antiprostáticos contra el cáncer con Hsp70 como objetivo.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Biografía del autor/a

Ritesh P Bhole, Dr. D. Y. Patil IPSR, Pimpri, Pune

Associate Professor

Yogesh B Zambare, Asst. Prof

Asst. Prof

Chandrakant G Bonde, Professor, SPTM, School of Pharmacy, Shirpur

Professor

Citas

Goloudina AR, Demidov ON, Garrido C. Inhibition of HSP70: a challenging anti-cancer strategy. Cancer Lett. 2012;325(2):117-24. DOI: 10.1016/j.canlet.2012.06.003.

Dayalan-Naidu S, Sutherland C, Zhang Y, Risco A, de-la-Vega L, Caunt CJ, Hastie CJ, Lamont DJ, Torrente L, Chowdhry S, et al. Heat Shock Factor 1 is a Substrate p38 Mitogen-Activated Protein Kinases. Mol Cell Biol. 2016:16-24. DOI: 10.1128/MCB.00292-16.

Verma S, Goyal S, Jamal S, Singh A, Grover A, H. sp90: Friends, clients and natural foes, Biochimie. 2016;127:227-40. DOI: 10.1016/j.biochi.2016.05.018.

Aktug H, Acikgoz E, Uysal A, Oltulu F, Oktem G, Yigitturk G. Comparison of cell cycle components, apoptosis and cytoskeleton-related molecules and therapeutic effects of flavopiridol and geldanamycin on the mouse fibroblast, lung cancer and embryonic stem cells. Tumour Biol. 2016; 1-11. DOI: 10.1007/s13277-016-5108-9

Chaudhary AK, Bhat TA, Kumar S, Kumar A, Kumar R. Mitochondrial dysfunction-mediated apoptosis resistance associates with defective heat shock protein response in African-American men with prostate cancer. Br J Cancer. 2016;114(10):1090-100. DOI: 10.1038/bjc.2016.88

Jeon YG, Jung S, Yun J. Ginkgetin inhibits the growth of DU-145 prostate cancer cells through inhibition of signal transducer and activator of transcription 3 activity. Cancer Sci 2015;106(4): 413–420. DOI: 10.1111/cas.12608

Chen H, Xu F, Liang X, Xu B, Yang Z, He X, Huang B, Yuan M. Design, synthesis and biological evaluation of novel arylpiperazine derivatives on human prostate cancer cell lines. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2015;25:285–287. DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.11.049

Heidegger I, Massoner P, Eder I. Novel therapeutic approaches for the treatment of castration-resistant prostate cancer. J Steroid Biochem. Mol Biol. 2013;138:248–256. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.06.002

Colloca G. Prostate-specific antigen kinetics as a surrogate endpoint in clinical trials of metastatic castration-resistant prostate cancer: A review. Cancer treatment reviews. 2012;38(8):2020-2042. DOI: 10.1016/j.ctrv.2012.03.008

Krishnamoorthy GP, Guida T, Alfano L, Avilla E, Santoro M, Carlomagno F, Melillo RM. Molecular mechanism of 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)-induced AXL receptor tyrosine kinase degradation. J Biol Chem. 2013;288(24):17481-94. DOI: 10.1074/jbc.M112.439422

Chikhale RV, Pant AM, Menghani SS, Wadibhasme PG, Khedekar PB. Poly (Ethylene Glycol)-Bound Sulphonic Acid as a Novel Catalyst for Synthesis of Benzoxazoles. S. Afr. J. Chem. 2013;66:254–262.

Bhole RP, Bhusari KP. Synthesis and antitumor activity of (4-hydroxyphenyl) [5-substituted alkyl/aryl)-2-thioxo-1,3,4-thiadiazol-3-yl]methanone and [(3,4-disubstituted)-1,3-thiazol-2ylidene]-4-hydroxybenzohydrazide, Med. Chem Research. 2011:20(6),695-704. DOI 10.1007/s00044-010-9371-9

Di Matteo M, Ammazzalorso A, Andreoli F, Caffa I, Synthesis and biological characterization of 3-(imidazol-1-ylmethyl)piperidine sulfonamides as aromatase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2016;26(13):3192-4. DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.04.078

Chikhale R, Thorat S, Pant A. Design, synthesis and pharmacological evaluation of pyrimidobenzothiazole-3-carboxylate derivatives as selective L-type calcium channel blockers. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2015;23:6689–6713. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.09.009

Nique F, Hebbe S, Peixoto C. Discovery of diarylhydantoins as new selective androgen receptor modulators. J. Med. Chem. 2012;55:8225-8235. DOI: 10.1021/jm300249m

Dengler W, Schulte J, Berger D, Mertelsmann R, Fiebig H. Anti-Cancer Drugs. 1995;6:522-26.

Goswami R, Mukherjee S, Ghadiyaram S. Structure-guided discovery of 1,3,5 tri-substituted benzenes as potent and selective matriptase inhibitors exhibiting in vivo antitumor efficacy. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2014;22:3187–3203. DOI: 10.1016/j.bmc.2014.04.013

Wang Y, Zhang S, Zhang C, Zhao Z. Investigation of an SPR biosensor for determining the influence of connexin 43 expression on the cytotoxicity of cisplatin. Analyst. 2016;141(11):3411-20.

Descargas

Publicado

2018-09-20

Cómo citar

1.
Bhole RP, Zambare YB, Bonde CG. Estudios efectivos de potencial para algunas nuevas moléculas híbridas para su actividad contra el cáncer de próstata. Ars Pharm [Internet]. 20 de septiembre de 2018 [citado 19 de abril de 2024];59(3):133-44. Disponible en: https://revistaseug.ugr.es/index.php/ars/article/view/7378

Número

Vol. 59 Núm. 3 (2018)

Sección

Artículos Originales

Licencia

Los artículos que se publican en esta revista están sujetos a los siguientes términos en relación a los derechos patrimoniales o de explotación:

  1. Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, la cual se distribuirá con una licencia Creative Commons BY-NC-SA  4.0 que permite a terceros reutilizar  la obra siempre que se indique su autor, se cite la fuente original y no se haga un uso comercial de la misma.
  2. Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la fuente original de su publicación.
  3. Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en repositorios  institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).